1. 我国肝癌现状

叶胜龙教授在报告中指出,中国是原发性肝癌的高发地区,目前原发性肝癌的治疗难点在于:①大多数患者同时合并严重的肝硬化;②易发生肝内播散和远处转移;③术后复发率高,5年复发率在40%以上;④仅20%的患者可接受手术治疗。影响疗效的因素包括:肿瘤的大小和数目、肿瘤累及的部位和范围、门静脉癌栓与远处转移、肝功能代偿程度及全身状况。

在讨论原发性肝癌规范化治疗前要有循证医学证据的支持,目前我国主要参考《2008年NCCN HCC诊治指南》和《2005年美国肝病研究学会HCC临床实践指南》。此外,BCLC分期与治疗策略均有高级别循证医学证据支持,目前已在全球范围获得公认并被广泛应用。

因为我国在肝癌诊治方面尚缺乏国际间的交流和充分的循证医学证据,所以需要在借鉴国际指南的基础上通过取得多学科专家的共识,制定出符合我国国情的临床指南。为此,中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)以及中华医学会肝病学分会肝癌学组,分别于去年11月和今年4月联合主办了两次原发性肝癌规范化诊治专家共识研讨会,并形成了初步的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》(简称《共识》)。该共识的终稿将在今年8月召开的第三次共识研讨会后确认并公布。

2. 《原发性肝癌规范化诊治专家共识》初稿简介

(1) 早发现、早诊断 《共识》强调了肝癌早期发现、早期诊断的重要性,特别对于中老年男性(35岁以上)、HBV感染、HCV感染或与HBV重叠感染、嗜酒的高危人群,应每6个月作1次AFP和肝脏超声检查。病理检查仍为目前肝癌诊断的金标准。

(2) 治疗方法 ①手术治疗:早期根治性肝切除术(肿瘤不超过2个、无肝内外转移、无静脉癌栓等)、肝移植(小肝癌)和姑息性切除治疗(多发性肿瘤、周围脏器受侵犯等);②非手术治疗:局部治疗(肿瘤直径<5 cm、病灶不超过3处、患者全身状况差等)、TACE(无法切除的中晚期肝癌)、化疗、放疗(患者全身状况好、肝功基本正常的局限性肿瘤等)、生物治疗、分子靶向治疗(目前仅多吉美获得了Ⅲ期临床研究的阳性结果,2008年NCCN指南推荐多吉美作为晚期HCC的标准治疗药物,图2)、中医中药治疗(个案,缺乏循证医学证据);③其他治疗:参加临床试验。

3.  ORIENTAL研究

在亚太地区(中国大陆、中国台湾和韩国)进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究(ORIENTAL研究),旨在评估多吉美在亚太晚期HCC患者中的疗效与安全性。

研究共纳入226例晚期HCC患者,纳入标准为:Child-Pugh肝功能A级,ECOG PS 0~2分,既往未接受过系统治疗,并按MVI和(或)EHS、ECOG PS和地域分层。患者按2 ∶ 1比例随机分入多吉美400 mg每日2次持续治疗组(n=150)和安慰剂组(n=76)。研究终点为OS、至症状进展时间(TTSP)、TTP和安全性。

结果显示,两组患者的基线特征具有可比性。多吉美组患者的中位OS为6.5个月,相比安慰剂组4.2个月有显著延长(HR:0.68,P=0.014);多吉美组患者的中位TTP较安慰剂组显著延长1倍,分别为2.8个月和1.4个月,(HR:0.57,P<0.001);两组的TTSP相似,分别为3.5个月和3.4个月。根据RECIST评估,多吉美组和安慰剂组的客观缓解率(ORR)分别为3%和1%,疾病控制率(DCR)分别为35%和16%。两组治疗相关严重不良事件(SAE)发生率分别为48%和45%,药物相关SAE分别为9%和1%。

该结果表明,多吉美可显著延长亚太地区晚期HCC患者的OS(47%)和TTP(74%),且不良反应易于控制,耐受性良好。亚组分析显示,所有服用多吉美的亚组患者均显示具有生存获益,不良反应多为轻、中度,耐受性良好。尽管ORIENTAL研究入组患者比SHARP研究患者的肿瘤分期更晚,但多吉美在OS、TTP、PFS方面显示的HR优势与SHARP研究结果相似,表明两项独立研究所观察到的结果高度一致,提示多吉美在不同种族和不同地域的HCC患者中均具有临床益处。

SHARP和ORIENTAL研究结果均证实,多吉美是延长HCC患者OS的第一种系统治疗药物,也是HCC患者系统治疗的新标准。

为了提高我国肿瘤临床治疗水平,推动我国肿瘤事业的发展,拜耳先灵医药于2008年3月15日在春光如画的昆明市举办了“2008年拜耳先灵肿瘤高峰论坛”。我国肿瘤内科、泌尿外科、肝胆外科以及介入科知名专家齐聚一堂,共赴国内肿瘤界的这一盛会。来自全国各地的数百位肿瘤领域医生聆听并参与探讨了此次盛会的热点问题。

会议当天上午召开了全体大会,中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和广东省人民医院吴一龙教授分别做了“2007年肿瘤治疗重要进展回顾”和“循证医学新进展”的专题报告。此外,澳大利亚墨尔本大学Austin医院Jonathan Cebon教授做了题为“索拉非尼(多吉美)治疗肝细胞癌(HCC)”的学术报告,新加坡国立大学陆嘉德教授则报告了“如何在SCI系列杂志上发表文章”。这些报告引起与会专家的广泛关注。下午设立了肿瘤内分泌科、泌尿外科、肝胆外科和介入科四个分会场,以便于各肿瘤领域专家、医师进一步讨论学习。

多吉美是近年来分子靶向药物的代表之一,是第一个可同时抑制肿瘤增殖和肿瘤血管生成的多激酶抑制剂。2005年12月,美国FDA批准多吉美用于治疗晚期肾细胞癌(RCC);2007年10月30日欧洲药品评价局(EMEA)批准多吉美用于治疗HCC,11月19日美国FDA批准多吉美用于治疗不能切除的HCC。截至目前,多吉美已经成功用于RCC、HCC等的治疗。

现撷取此次论坛中的主要内容报道如下,希望能帮助肿瘤科医师更好地了解肿瘤领域的科研及临床动态。