近日，由昆明植物所作为第一主持单位完成的具有自主知识产权的一类新药芬克罗酮（Phenchlobenpyrrone），由首都医科大学宣武医院和军事医学科学院毒物药物研究所完成了Ⅰ期临床试验。

在研究目的为“确定芬克罗酮耐受性和药代动力学”的题为“芬克罗酮治疗认知功能障碍的耐受性评价”的Ⅰ期临床试验中，通过对24例受试者耐受性的研究表明，单次给药（15-300mg）和多次给药（30mg/天）均对健康受试者的血压、呼吸、脉搏、心率和心电图、胸片、血常规、小便常规、生化十项检验指标没有显着性影响，初步研究结果证明芬克罗酮在300mg剂量范围内受试者耐受性良好。

临床药代动力学结果表明，健康受试者单次口服芬克罗酮低、中、高三种剂量后的药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型；吸收较快；药动学参数AUC和Cmax分别与给药剂量均呈良好的线性依赖关系，三种剂量的生物半衰期均在6h左右，芬克罗酮在健康受试者体内没有蓄积作用，吸收和消除与给药剂量无关。同时，健康受试者连续7天口服30mg芬克罗酮，血浆中芬克罗酮的动力学过程没有改变。血浆中药物的谷值较低。因此，口服芬克罗酮（30mg/人）连续7天的给药方案下，不会引起药物在体内的蓄积。另外，健康受试者口服芬克罗酮，以原型经尿排泄率较底，占给药量的1‰以下，口服药物后1-6h排泄较快；芬克罗酮可能主要以代谢转化方式消除。

据了解，该药于2005年由国家食品药品监督管理局批准同意进行临床Ⅰ期试验（批准号：2005L04664）。由昆明植物所郝小江研究员和昆明动物所蔡景霞研究员主要负责研发，前后历时10余年，先后获得国家科技部1035专题、863专题、国家杰出青年科学基金、国家自然科学重点项目、中科院“九五”、“十五”重大项目专题、云南省重点项目等资助，先后共有5个单位的8个研究组数十人参与了该药物的研究，研究内容包括芬克罗酮的药物化学，原料药的合成，药理研究，药代动力学研究，毒理研究，药物质量研究和制剂研究等一系列围绕一类创新药物临床前的研究试验。该药的临床Ⅰ期试验还得到了云南省科技厅的经费支持。

据悉，该项目取得如下进展：

1、完成了临床用原料药的合成（3公斤），并制成了供I期临床用片剂。

2、因临床药代不再需要测定药物体内代谢产物，按任务要求测定了标准品的纯度检测工作。实验结果表明芬克罗酮的实验样品为晶型纯品。

3、完成I期临床观察临床耐受性实验24例、临床药代动力学48份。初步结果证明由中国科学院昆明植物研究所研制的芬克罗酮在300mg剂量范围内受试者耐受性良好。

4、完成了临床药代动力学研究，研究结果如下：

（1）单次给药：健康受试者单次口服芬克罗酮低、中、高三种剂量后的药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型；吸收较快，给药后0.25h即可测得血中药物含量，Tmax在给药后1h左右，给药后12h血中药物浓度均已降至较低水平。AUC和Cmax分别与给药剂量均呈良好的线性依赖关系，三种剂量的生物半衰期均在6h左右。芬克罗酮在健康受试者体内没有蓄积作用，吸收和消除与给药剂量无关。

（2）健康受试者连续7天口服30mg芬克罗酮，血浆中芬克罗酮的动力学过程没有改变。血浆中药物的谷值较低，在检测限附近波动。因此，口服芬克罗酮（30mg/人/天）连续7天的给药方案不会引起药物在体内的蓄积。

（3）健康受试者口服芬克罗酮，以原型经尿排泄率较低，占给药量的1%以下，口服给药后1-6h排泄较快；芬克罗酮可能主要以代谢转化方式消除。

5、完成了I期临床研究资料整理工作，目前正在准备II、III期临床备案，该项目已获得国家新药重大专项经费支持。

6、进行了原料药合成工艺的改进及规模化生产工艺的预试验。前期研究中已建立了吡咯烷酮-2类化合物的多种合成方法、g-硝基羧酸酯还原环化的新方法、溶液中合成中间体构型转化，实现了可工业规模化生产的合成路线工艺。项目实施过程中根据“工艺简便可行、成本合理、重现性好”的原则，继续对原有的最佳合成工艺进行了进一步的考察，确定了最佳合成工艺。此外，目前已解决了不需柱层析、直接通过重结晶就可得到高纯度原料药的方法，可使成本进一步降低。